01.乳腺癌流病學^[1]

乳腺癌是全球女性癌癥新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)第一的癌種，目前在中國女性群體的發(fā)病率位居第二，僅次于肺癌。乳腺癌是全球女性中最常見的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和致死率。

02.PIK3CA基因與乳腺癌

磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亞基α（PIK3CA）基因突變在乳腺癌中占30% ~40%，對腫瘤的發(fā)生和進展起重要作用。PIK3CA基因編碼的PI3K酶是PI3K／Akt／mTOR信號通路的核心，其突變引起的酶活性異?？蓪е略撏返倪^度激活，促進腫瘤細胞的生長和抗凋亡能力。

根據(jù)MSK-IMPACT臨床測序隊列，PIK3CA突變在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生的頻率最高（40%），其次是乳腺癌（34.59%）、子宮頸癌（30%）、直腸癌（28%）、頭頸癌（24%）、膀胱癌（23.4%）和結直腸癌（19.17%）。在乳腺癌中，PIK3CA突變僅次于TP53突變，且在所有乳腺癌亞型中普遍存在^[2]。

03.乳腺癌中PIK3CA突變的臨床研究^[3]

PI3K抑制劑在臨床實踐中已經(jīng)有過多重迭代。第一代抑制劑即泛 PI3K抑制劑，可作用于所有的 PI3KⅠ類異構體（α、β、δ或 γ）如bu-parlisib（BKM120）和 pictilisib（GDC-0941），其通過影響下游靶點而具有廣譜的抑制活性，因此靶點外毒性的風險有所增加。第二代為亞型選擇性抑制劑，僅作用于特定的亞型異構體，如PI3Kα選擇性抑制劑Alpelisib。

04.最新藥物獲批

2024年10月10日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了基因泰克公司（Genentech, Inc.）的伊托維西布（Itovebi）與帕博西布和福美坦聯(lián)合用于治療成人內(nèi)分泌抵抗性、PIK3CA基因突變、激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌患者，這些患者在完成輔助內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)復發(fā)，且復發(fā)情況由FDA批準的檢測方法檢測到^[4]。

05.總結

鑒于PI3K分子靶向藥物在乳腺癌治療領域的持續(xù)獲批與應用，特別是針對PIK3CA突變的療法，該基因突變已成為臨床關注的焦點。精確掌握PIK3CA基因狀態(tài)，是制定后續(xù)個性化治療策略不可或缺的關鍵要素。

隨著PI3K靶向藥物研究的深入，對PIK3CA突變患者的治療策略，也為乳腺癌的精準醫(yī)療提供更為堅實的臨床依據(jù)與多樣化的治療選擇，從而進一步改善患者的預后。

參考文獻

[1]https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/4-nasopharynx-fact-sheet.pdf

[2]Nat Med. 2017 June ; 23(6): 703–713.

[3]乳腺癌 PIK3CA突變的臨床意義及其檢測研究進展

[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive

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