世界白血病與淋巴瘤宣傳月

9月4日，世界白血病日提醒我們白血病的嚴(yán)重性。

9月15日，世界淋巴瘤宣傳日讓我們關(guān)注淋巴系統(tǒng)的健康。

9月22日，世界慢性粒細(xì)胞白血病日則特別強(qiáng)調(diào)了這種疾病的長(zhǎng)期管理和治療。

2024年3月經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)，國(guó)家癌癥中心基于腫瘤登記及隨訪監(jiān)測(cè)最新數(shù)據(jù)，公布2022年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡情況，與國(guó)際腫瘤研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的GLOBOCAN 2022 中國(guó)數(shù)據(jù)一致。血液系統(tǒng)腫瘤中白血病和淋巴瘤也是“榜上有名”，新發(fā)病人數(shù)分別高達(dá)8.19萬(wàn)人和8.52萬(wàn)人，死亡人數(shù)也分別達(dá)5.01萬(wàn)人和4.16萬(wàn)人。^[1]

慢性粒細(xì)胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）

白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血、淋巴結(jié)腫大、乏力、多汗等，因白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)障礙，導(dǎo)致白細(xì)胞停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段，進(jìn)而在骨髓和其他造血組織中大量累積，使正常造血受到影響，臨床可分為急性白血病和慢性白血病。CML成年人中較為常見，它是一種由骨髓造血干細(xì)胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，其特征是Ph染色體和BCR-ABL融合基因的存在?；驒z測(cè)對(duì)于CML的診斷至關(guān)重要，Ph染色體和BCR-ABL融合基因的檢測(cè)是確診CML的標(biāo)準(zhǔn)之一。

在CML的治療中，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是一線治療藥物，包括伊馬替尼、尼洛替尼、達(dá)沙替尼、帕納替尼和奧雷巴替尼等等。治療過(guò)程中，通過(guò)監(jiān)測(cè)BCR-ABL融合基因的水平（如p190、p210等）來(lái)評(píng)估療效，并BCR-ABL是否發(fā)生T315I耐藥性突變和及時(shí)調(diào)整治療方案。深度分子學(xué)反應(yīng)（DMR）是CML治療的一個(gè)重要目標(biāo)，部分患者通過(guò)TKI治療可能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的無(wú)治療緩解（TFR），即功能性治愈。^[2]

在一項(xiàng)多藥物平行對(duì)比臨床試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)在慢性期 CML (CML-CP) 的一線治療中，伊馬替尼和三種第二代 TKI（博舒替尼、達(dá)沙替尼和尼羅替尼）的生存結(jié)果相當(dāng)。在一線治療中選擇第二代 TKI 還是伊馬替尼取決于治療目標(biāo)（生存期、TFR）、CML 風(fēng)險(xiǎn)、藥物成本以及與患者合并癥相關(guān)的毒性特征。對(duì)于二代TKIs真正耐藥或T315I守門突變的患者，首先選擇三代TKIs。由于 CML 亞群（包括 T315I 突變 CML）的累積經(jīng)驗(yàn)和結(jié)果，應(yīng)首先考慮普納替尼?；诜磻?yīng)的 Ponatinib 劑量是安全的，并導(dǎo)致高 TKI 依從性。Asciminib 是第三代 TKI，可能具有更好的毒性特征，但在 T315I 突變的 CML 中活性較低。Olverembatinib 是另一種有效的第三代 TKI，具有較佳的結(jié)果，該藥于2023年3月1日起醫(yī)保正式生效，支付范圍為：“限T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者。^[3]

淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥Lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstr?m Macroglobulinemia（LPL/WM）

淋巴瘤，又稱惡性淋巴瘤，是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的總稱，是中國(guó)常見惡性腫瘤之一。淋巴瘤（Lymphoma）分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma，NHL)，其中NHL發(fā)病率約為HL的10倍，死亡率NHL是HL的20倍。

LPL/WM是一種少見的惰性成熟B細(xì)胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。MYD88 L265P突變?cè)谌A氏巨球蛋白血癥患者中檢出率很高(> 90%),可以用于疾病的鑒別和診斷；LPL侵犯骨髓同時(shí)伴有血清單克隆性IgM丙種球蛋白時(shí)診斷為WM，90%~95%的LPL為WM。此外，利用此突變可以有助于鑒別ＷＭ和邊緣帶淋巴瘤，其診斷的特異性和敏感性分別是98％和87％。有研究顯示，MYD88 L265P突變狀態(tài)也是ＷＭ的預(yù)后因素，伴有MYD88 L265P突變的ＷＭ患者的預(yù)后要明顯優(yōu)于無(wú)MYD88 L265P突變的患者。^[4]

基于ASPEN研究，澤布替尼在美國(guó)、加拿大、中國(guó)、澳大利亞及歐盟等國(guó)家成功獲批了WM治療適應(yīng)證，被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥（NCCN）指南（2024年V2）推薦單藥治療WM，并獲得2023年mSMART（梅奧骨髓瘤分層及風(fēng)險(xiǎn)調(diào)適治療）指南和2022年NICE（英國(guó)國(guó)家健康與臨床優(yōu)化研究院）權(quán)威機(jī)構(gòu)唯一推薦治療WM，已成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方案。^[5]

飛朔檢測(cè)方案

參考文獻(xiàn)

[1] 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231.

[2] NCCN Guidelines Version 2.2024 Chronic Myeloid Leukemia

[3] Blood Cancer J. 2023;13(1):58.

[4] NCCN Guidelines Version 2.2024  Waldenstr?m Macroglobulinemia/ Lymphoplasmacytic Lymphoma

[5] Blood 2020;136:2038-50.